Een dominant verhaal dat het probleem omkeert
Insulineresistentie wordt meestal op dezelfde manier verteld: te veel koolhydraten, te veel insuline, cellen die geen vetten meer kunnen gebruiken. Het antwoord dat daaruit volgt, lijkt evident: koolhydraten verminderen en het lichaam ertoe aanzetten meer vetten te verbranden. Mathys Chaslin, bioloog en nutritionist gespecialiseerd in metabole gezondheid, betwist niet dat een calorieoverschot het metabolisme aantast. Hij betwist de richting van de causaliteit.
Zijn stelling, uiteengezet tijdens het webinar van Simplycure op 1 oktober 2026: bij type 2-diabetes worden vetten niet slecht geoxideerd, eerder te veel. Glucose daarentegen wordt slecht geoxideerd, en het is het teveel aan vetzuren dat het gebruik ervan afremt. Om dat te onderbouwen, steunt hij op clampstudies en studies in een metabole kamer, en hij erkent dat verschillende punten nog ter discussie staan.
Twee wegen voor glucose
Eenmaal in de cel doorloopt glucose de glycolyse en splitst het zich in twee pyruvaatmoleculen. Daarna openen zich twee wegen:
- Volledige oxidatie: het pyruvaat gaat het mitochondrion binnen, doorloopt de krebscyclus en daarna de elektronentransportketen (oxidatieve fosforylering). De opbrengst is ongeveer 32 ATP per glucosemolecuul, en deze weg is afhankelijk van zuurstof.
- Niet-oxidatieve glycolyse: het pyruvaat wordt omgezet in lactaat, buiten het mitochondrion. Deze weg is snel, maar levert slechts 2 ATP op.
Voor Mathys Chaslin vormt de verdeling tussen deze twee wegen de kern van insulineresistentie, veel meer dan alleen het binnenkomen van glucose in de cel.
Wat de studie van Del Prato laat zien
Nuchter
De studie van Del Prato vergelijkt gezonde proefpersonen met diabetespatiënten. Nuchter hebben de diabetespatiënten, niet verrassend, een hogere insulinemie, glykemie en hogere vrije vetzuren. Ze hebben ook een hoger lactaat, een teken van een al verhoogde niet-oxidatieve glycolyse.
Onder clamp
Daarna plaatsten de onderzoekers beide groepen onder clamp, in drie omstandigheden. Bij gelijke glykemie en matige insuline nemen de diabetespatiënten minder glucose op, synthetiseren ze minder glycogeen en oxideren ze minder glucose. Hun niet-oxidatieve glycolyse is daarentegen verhoogd, en hun lipidenoxidatie ligt hoger dan bij gezonde proefpersonen. Precies het omgekeerde van het idee dat iemand met diabetes "geen vetten meer kan verbranden".
Bij hyperglykemie normaliseert de glucoseopname zonder extra insuline, door een eenvoudig gradiënteffect. De glucoseoxidatie blijft toch lager dan normaal.
Met veel insuline
Bij massieve hyperinsulinemie normaliseren de opname, de glycogeensynthese en de lipidenoxidatie. De glucoseoxidatie neemt toe, maar bereikt nooit het niveau van gezonde proefpersonen, en de niet-oxidatieve glycolyse bereikt haar hoogste niveau. Van het insulineafhankelijke deel van de glucoseflux oxideren gezonde proefpersonen ongeveer 85% en sturen ze 15% naar lactaat. Bij de diabetespatiënten keert de verdeling in de eerste omstandigheid om, rond 25% tegenover 75%, en ze stijgt in de twee andere maar tot ongeveer 50/50.
De auteurs schrijven een deel van de verbetering onder insuline toe aan een indirect effect: insuline remt de vrijzetting van vetzuren en hun oxidatie sterk af, waardoor een deel van de remming van het pyruvaatdehydrogenase wegvalt en de weg voor glucose weer opengaat. Voor Mathys Chaslin is de conclusie duidelijk: als het probleem alleen een gebrekkige respons op insuline was, zou een massieve verhoging van de doses alles moeten corrigeren. Dat is niet het geval.
In de spier: een enzymatisch onevenwicht
De skeletspier neemt het grootste deel van de insulineafhankelijke glucoseflux voor zijn rekening. Een andere studie die Mathys Chaslin voorstelde, mat daar de activiteit van enzymen van de glycolyse, de krebscyclus en de elektronentransportketen, bij slanke proefpersonen, proefpersonen met obesitas die nog glucosetolerant waren en mensen met type 2-diabetes.
Resultaat: hoe meer de glycolytische capaciteit de oxidatieve capaciteit overheerst, hoe lager de insulinegevoeligheid. De beste voorspeller die gevonden werd, is de verhouding hexokinase / citraatsynthase: het hoogst bij mensen met diabetes, intermediair bij proefpersonen met obesitas en het laagst bij slanke proefpersonen.
Vrije vetzuren, de gemeenschappelijke oorzakelijke factor
Waarom wordt glucose slecht geoxideerd? Mathys Chaslin stelt twee modellen voor. Het eerste gaat uit van de Randle-cyclus, al in 1963 beschreven: de toevloed van lipidenmetabolieten verhoogt de verhoudingen acetyl-CoA/CoA en NADH/NAD+, remt het pyruvaatdehydrogenase, laat citraat ophopen en vertraagt het fosfofructokinase en daarna het hexokinase. Glucose hoopt zich op in de cel, de opname ervan blokkeert, en de hyperglykemie zet zich stroomopwaarts in. Het tweede model, verdedigd door Roden, situeert de rem eerder op het niveau van het glucosetransport (GLUT4) en de fosforylering ervan.
De exacte plaats van de blokkade staat nog ter discussie. Voor Mathys Chaslin ligt de kern elders: beide modellen delen dezelfde oorzaak, het teveel aan vetzuren. In een proof-of-conceptstudie bij gezonde proefpersonen, bij identieke glykemie en insuline, vermindert een eenvoudig infuus van vrije vetzuren de glucoseopname met 54% en de oxidatie ervan met 40%. Dat is een door lipiden geïnduceerde insulineresistentie.
Low-carb en ketogeen: een fysiologische insulineresistentie
Koolhydraten sterk verminderen, via low-carb, een ketogeen dieet of vasten, verhoogt het gehalte aan circulerende vrije vetzuren en veroorzaakt dus insulineresistentie. Mathys Chaslin preciseert dat die fysiologisch en omkeerbaar is: na het stoppen van het dieet keert de gevoeligheid binnen enkele weken terug, afhankelijk van de persoon. Volgens hem veroorzaakt ze geen type 2-diabetes. Ze toont wel aan dat deze strategieën het vermogen van de cel om glucose te oxideren niet herstellen.
De centrale pijler: verzadiging van het vetweefsel
Insulineresistentie heeft meerdere oorzaken, maar de pijler die hij centraal acht, is de verzadiging van het vetweefsel: onderhuids, maar vooral visceraal, ectopisch en intramusculair. Bepaalde lipidentussenproducten, in het bijzonder diacylglycerolen en ceramiden, verstoren de insulinesignalisatie. Gehypertrofieerde adipocyten geven meer vetzuren vrij en, wanneer ze scheuren, ontstekingsmediatoren die het probleem in stand houden. Ook stresshormonen spelen daarin een rol.
Het verschil met low-carb zit in de duur: bij een ketogeen dieet stijgen de vrije vetzuren zolang het dieet duurt; wanneer het vetweefsel verzadigd is, zijn ze er permanent, zolang die verzadiging niet is opgeheven.
Hij waarschuwt ook voor de BMI. Iemand met obesitas kan lang compenseren via hypertrofie van de β-cellen en een sterke insulinesecretie, met een nog normale glykemie. Omgekeerd kan iemand met een normale BMI maar met veel visceraal en ectopisch vet sneller naar prediabetes kantelen. De lichaamssamenstelling zegt meer dan het gewicht.
Koolhydraten, hyperinsulinemie en gewichtstoename
Eerst het calorieoverschot
Een overschot van 1.000 kcal per dag doet aankomen, verslechtert de lichaamssamenstelling en bevordert insulineresistentie, of het nu uit koolhydraten of uit vetten komt. Daar draait het debat niet om. De echte vraag is volgens hem of een hoog aandeel koolhydraten in de energie-inname, bij gelijke calorieën, hyperinsulinemie en insulineresistentie veroorzaakt.
Over gewichtsverlies haalt hij de studie van Kevin Hall (2015) aan, uitgevoerd in een metabole kamer met volledig gecontroleerde voeding: bij gelijke calorieën levert koolhydraatbeperking geen voordeel op voor het verlies van vetmassa, en de studie toont zelfs een licht voordeel voor de meest koolhydraatrijke voeding. De verschillen die in het echte leven worden waargenomen, komen vooral door verstorende factoren: minder beschikbare voedingsmiddelen, een effect op het verzadigingsgevoel bij sommige mensen, en vooral de therapietrouw van de patiënt.
Insuline, een rem op metabole stress
Mathys Chaslin roept ook op om insuline niet langer als een schadelijk hormoon te zien. Naast de opname van glucose remt ze de lipolyse, de proteolyse, de glycogenolyse, de gluconeogenese en de ketogenese, en gaat ze in tegen glucagon, adrenaline en cortisol. Door de circulerende vetzuren te verlagen, helpt ze het lichaam glucose te gebruiken. De stijging ervan is voor hem een respons op het slechte gebruik van glucose door lipotoxiciteit, niet de diepere oorzaak.
Hij voegt eraan toe dat het ketogene dieet de stresshormonen verhoogt. Het circulerende cortisol keert na enkele weken terug naar normaal, maar de weefselactiviteit van 11β-HSD1, het enzym dat cortisol regenereert, blijft verhoogd: volgens hem kan het lichaam niet zonder deze hormonen, het wordt efficiënter in het gebruik ervan.
Wat zeer koolhydraatrijke diëten laten zien
De Rice Diet van Kempner
Mathys Chaslin stelt deze studie voor als een proof of concept, niet als een aanbeveling. Mensen met type 2-diabetes en een vaatziekte volgden een voeding van ongeveer 565 g koolhydraten, 25 g eiwitten en 5 g vetten per dag, op basis van witte rijst, fruit, witte suiker en vruchtensap. Van 100 patiënten, gevolgd van 3 maanden tot 11 jaar (gemiddeld 22 maanden), gingen er 63 vooruit, bleven er 22 stabiel en gingen er 15 achteruit. De gemiddelde nuchtere glykemie daalde van meer dan 2 g/L naar 1,5 g/L, de insulinebehoefte van 25 naar 17 eenheden per dag, en de glucosurie nam duidelijk af.
Hij wijst zelf op de beperkingen: een gemiddeld gewichtsverlies van 6 kg, een niet-gecontroleerde voeding die heel moeilijk vol te houden is, en een onbekende therapietrouw.
De studie van Anderson (1979)
Om gewichtsverlies uit te sluiten, haalt hij een studie aan in een metabole eenheid bij 20 mensen met type 2-diabetes onder insuline, met een isocalorische voeding rijk aan koolhydraten en vezels, bij stabiel gewicht. In 16 dagen daalden de insulinedoses gemiddeld van 26 naar 11 eenheden per dag en kon de insulinetherapie bij meer dan de helft van de patiënten gestopt worden, met een verbeterde nuchtere en postprandiale glykemie.
De studie van Brunzell
Om tot slot het effect van vezels uit te sluiten, haalt hij een studie in een metabole kamer aan: na 10 dagen met een zeer koolhydraatrijke voeding, voornamelijk dextrose, hebben mensen met type 2-diabetes een lagere nuchtere glykemie en insulinemie, en een verbeterde oppervlakte onder de curve bij de orale glucosetolerantietest, zonder stijging van de insulinerespons. Voor Mathys Chaslin zouden deze resultaten onmogelijk zijn als een relatief teveel aan koolhydraten hyperinsulinemie en insulineresistentie veroorzaakte.
Hij vermeldt ook bevolkingsgroepen bij wie meer dan 70%, en zelfs meer dan 90%, van de energie-inname uit vezelrijke koolhydraten komt, zoals knollen en zoete aardappel, zonder type 2-diabetes of obesitas.
Deze studies werden uitgevoerd onder medisch toezicht. Elke aanpassing van een insulinetherapie of een antidiabetische behandeling is een zaak voor de voorschrijvende arts.
Een glykemiecurve lezen: de daling telt
Mathys Chaslin vestigt de aandacht op hoe curves gelezen worden. Vaak ligt de focus op de pieken, terwijl de snelheid waarmee de waarde naar normaal terugkeert zwaarder doorweegt in de oppervlakte onder de curve, de parameter die de insulinegevoeligheid weerspiegelt. Snelle uitschieters tot 1,6 of 1,8 g/L kunnen optreden bij mensen die zeer insulinegevoelig zijn, zonder dat dat een probleem vormt. Een hoge piek gevolgd door een snelle daling kan ook wijzen op een defect in de eerste fase van de insulinesecretie, een andere situatie dan insulineresistentie.
Vroeg handelen, zolang de β-cellen er nog zijn
De boodschap die hij het belangrijkst vindt: op het moment van de diagnose van type 2-diabetes is ongeveer 50% van de pancreatische β-cellen al verloren, en dat verlies is onomkeerbaar. Eenmaal voorbij dat stadium kan zelfs een verbeterde insulinegevoeligheid een verstoorde glykemie laten bestaan.
Vandaar het belang om een stijging van de nuchtere insulinemie of van de HOMA vroeg op te sporen, wanneer de β-cellen nog volledig functioneel zijn en de marge om te handelen het grootst is.
In de praktijk: de strategie van Mathys Chaslin
Tijdens de vragenronde lichtte hij toe hoe hij werkt met patiënten die openstaan voor deze aanpak:
- Eiwitten rond 1,6 tot 2 g per kilo lichaamsgewicht, nooit zo laag als in de Rice Diet.
- Vetten rond 20% van de energie-inname bij de start, daarna 25 tot 30%, in sommige gevallen tijdelijk lager, zelden onder 15%. Bij een caloriedeficit vermindert hij eerder de vetten dan de koolhydraten, om het verzadigingsgevoel te behouden.
- Koolhydraten relatief hoog, bij voorkeur vezelrijk, bijgestuurd in overleg met de patiënt.
- Het caloriedeficit dient, wanneer het nodig is, om de verzadiging van het viscerale en ectopische vetweefsel op te heffen: dat is de onderliggende hefboom. Intermittent vasten verbetert op zich de insulinegevoeligheid niet, maar kan sommige patiënten helpen dit deficit vol te houden, en anderen doen afhaken.
- Fysieke activiteit ondersteunt de mitochondriale oxidatieve capaciteit. Hij herinnert eraan dat glucose per eenheid zuurstof en per tijdseenheid een interessanter energiesubstraat is dan vetzuren.
Bij zeer gevorderde type 2-diabetes, met een aanzienlijk verlies van β-cellen, kan een langdurig gevolgd ketogeen dieet verdedigbaar zijn als de patiënt dat wil. Hij wijst erop dat er een andere optie bestaat, te bespreken met de arts: inwerken op de oorzaken, de verzadiging van het vetweefsel opheffen en indien nodig aanvullen met insulinetherapie. De keuze ligt bij de patiënt, en therapietrouw maakt deel uit van de strategie.
Tot slot merkt hij op dat de daling van de oestrogenen, al in de twee jaar voor de menopauze, de viscerale opslag bij een overschot bevordert, net als ontsteking, die een moeilijk te doorbreken cirkel in stand houdt.
Wat de zorgverlener onthoudt
Voor Mathys Chaslin is insulineresistentie in de eerste plaats een overbelasting met lipiden: lipotoxiciteit, verzadiging van het viscerale en ectopische vetweefsel, daarna glucotoxiciteit. Hyperinsulinemie is daar een respons op, niet de oorzaak, en een relatief teveel aan koolhydraten, bij gelijke calorieën, lokt ze niet uit. De prioriteit is om vroeg in te werken op de beïnvloedbare factoren, met een strategie die de patiënt op lange termijn kan volhouden. Een lezing die ingaat tegen een deel van het huidige discours, en die elke zorgverlener aan de eigen praktijk kan toetsen.
Het webinar herbekijken
De volledige replay (in het Frans) staat hieronder, met hoofdstukken. Het laatste deel is gewijd aan vragen van zorgverleners: intermittent vasten, zeer actieve volkeren, eiwitinname in de Rice Diet, insulineafhankelijke weefsels en de rol van fysieke activiteit.
Het hele micronutritie-ecosysteem op Simplycure
Simplycure brengt meer dan 4.500 producten van 250 merken samen op één platform: ingebouwde vergelijkingstool, anamnesevragenlijsten, protocollen van experts en een gepersonaliseerde shop om met je patiënten te delen. Meer dan 15.000 zorgverleners gebruiken het elke dag. Maak gratis je zorgverlenersaccount aan en stel aanbevelingen met meerdere merken samen in één bestelling voor de patiënt.
